常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）是最常见的威胁生命的单基因疾病之一，ADPKD的特征是肾小管上皮细胞不断形成充满液体的囊肿，并以肾囊肿进行性增大为特征，发病率为1:1000至1:400，全球约有1250万人受其影响。北京大学基础医学院药理学系杨宝学教授团队在之前的研究中确认灵芝三萜（GT）能延缓PKD肾囊肿的发展。在本研究中，确定了灵芝三萜中抑制肾囊肿发展的有效成分。利用体外MDCK细胞形成模型，确定灵芝酸A (GA-A)是12个灵芝酸(GA)单体中最有希望的候选者。在12种灵芝酸单体中，进一步发现GA-A（6.25?100μM）在体外MDCK囊肿模型和胚胎肾囊肿模型中显著抑制囊肿生长，其抑制作用是可逆的。肾脏特异性Pkd1基因敲除（kPKD）小鼠表现出严重的囊性肾病，给予GA-A（50mg·kg?1·d?1，sc）后显著阻滞肾囊肿发育。在kPKD小鼠的MDCK细胞和肾脏中，发现GA-A剂量依赖性地下调了Ras/MAPK信号通路。增殖细胞核抗原（PCNA）的表达也受到抑制，提示GA-A对细胞增殖的可能影响。这些实验数据表明GA-A作为GT的主要成分，是治疗ADPKD的潜在治疗试剂。

图1. GA-A剂量依赖性抑制MDCK囊肿模型的囊肿形成和扩大

图2. GA-A抑制了ADPKD小鼠肾囊肿的发育

来源：菌物健康